原文标题:APASL 2022：在研乙肝新药BRII-835（VIR-2218）中国慢乙肝2期临床结果公布
本文摘要:BRII-835（VIR-2218）是一种经皮下注射给药的靶向HBV的siRNA研究性药物，其介导RNA干扰（RNAi），具有对HBV直接抗病毒活性和诱导有效免疫应答的潜力。它是首个进入临床的采用增强型稳定化学+（ESC+）技术的siRNA… …
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BRII-835（VIR-2218）是一种经皮下注射给药的靶向HBV的siRNA研究性药物，其介导RNA干扰（RNAi），具有对HBV直接抗病毒活性和诱导有效免疫应答的潜力。它是首个进入临床的采用增强型稳定化学+（ESC+）技术的siRNA，可增强稳定性并最大程度地降低脱靶效应，从而可提升治疗效力。
先前的一项研究表明，在慢性乙型肝炎受试者中，每月一剂 20-200 mg 共两剂 BRII-835 耐受性良好，在所有剂量水平的 HBeAg阳性和 HBeAg阴性参与者中都观察到 HBsAg 显著降低（EASL 2021）（内容详情：EASL2021：在研siRNA疗法乙肝新药VIR-2218 II期临床最终数据公布）。
在近日召开的2022亚太肝病学会年会（APASL2022）上，首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心贾继东教授介绍了来自中国慢性乙型肝炎参与者 BRI1-835 的phase 2 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验的安全性和抗病毒活性数据。
非肝硬化、病毒抑制的慢性乙型肝炎参与者每隔4周接受 1 次皮下剂量的 BRIl-835 或安慰剂，共两剂。HBeAg 阴性或 HBeAg 阳性参与者被随机 (4:1) 分配接受 50 mg 或 100 mg BRII-835。评估包括第 16 周对所有参与者在第 2 剂给药后的安全性和 HBsAg 水平，以及对实现 HBsAg 降低 ≥1 log10 的参与者进行额外 32 周的随访。
共有 16 名参与者接受了 BRII-835（8HBeAg-；8 HBeAg+）用药治疗。BRII-835（VIR-2218）耐受性良好。6/16（37.5%）接受 BRII-835 的受试者经历了至少一种治疗期间出现的不良事件（TEAE）。没有参与者因 AE 停药，所有 TEAE严重程度为 1 级或 2 级。未观察到具有显著临床意义的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。
到第 16 周时，HBeAg阴性慢乙肝患者的平均最大 log10 HBsAg 下降接受 50 和 100 mg BRIl-835 的参与者分别为 1.06 和 1.35 lU/ml。对于接受 50 和 100 mg BRI1-835 的 HBeAg阳性参与者，平均最大 log10 HBsAg 下降分别为 0.79 和 1.27 lU/ml。末次给药后12周HBsAg水平降低>1 log10 IU/mL的所有患者，血清HBsAg水平至第48周始终低于基线水平。
即，在接受两次BRII-835（VIR-2218）给药后，中国慢性HBV感染患者的HBV表面抗原（HBsAg）水平呈剂量依赖性降低，并且在HBeAg阴性和HBeAg阳性患者中HBsAg水平降低程度相近。
贾继东教授表示：“在本研究中，BRII-835（VIR-2218）两次给药后，HBeAg阴性和HBeAg阳性中国慢性HBV感染患者的血清HBsAg水平呈剂量依赖性降低，这与之前在其他人种/种族中的研究结果一致。在这些数据的支持下，我们认为BRII-835（VIR-2218）这类可降低由慢性HBV感染引起的高病毒抗原负荷的新型药物，有潜力成为慢性HBV功能性治愈方案的基石，从而有助解决慢性HBV感染所带来的全球性重大公共卫生问题。”
研究认为，中国慢性乙型肝炎患者每月一次共两剂 50 或 100 毫克 BRI1-835 的耐受性良好。在 HBeAg阴性 和 HBeAgy 阳性参与者中观察到血清 HBsAg 水平显著降低与先前的研究结果一致，这些数据表明 BRII-835 可能使来自 cccDNA 和整合 DNA 两者的转录物沉默，支持 BRIl-835 作为实现功能性治愈的联合方案的关键组成部分进一步开发。
来源：肝脏时间（HeparSpace
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